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0近日（10月7日），Allogene Therapeutics透露，F(xiàn)DA暫停了該公司開發(fā)的同種異體CAR-T細(xì)胞療法AlloCAR-T的臨床研究。
公告顯示，此次臨床暫停的原因是Allogene向FDA通報(bào)了ALPHA2臨床研究中出現(xiàn)一例患者“染色體異常”，該案例是在患者接受全血細(xì)胞減少骨髓活檢時(shí)被查出。目前公司正在進(jìn)行進(jìn)一步調(diào)查以進(jìn)一步確定觀察到的異常，包括任何臨床相關(guān)性，克隆擴(kuò)增的證據(jù)或與基于編輯的潛在關(guān)聯(lián)。
該案例患者為IV期轉(zhuǎn)化濾泡性淋巴瘤伴c-myc基因重排，其腫瘤對(duì)之前接受過的兩種免疫化療和額外的放射性治療無效。此外，該患者無法接受自體CD19 CAR-T細(xì)胞療法的治療，原因是其自體細(xì)胞增殖不充分導(dǎo)致CAR-T細(xì)胞制造失敗。該患者在接受ALLO-501A治療后遭遇了1級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和2級(jí)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS），需要進(jìn)行高劑量類固醇治療。隨后，該患者出現(xiàn)了全血細(xì)胞減少，活檢顯示再生障礙性貧血，并且出現(xiàn)了染色體異常的ALLO-501A CAR-T細(xì)胞。早期數(shù)據(jù)顯示，CAR-T細(xì)胞擴(kuò)張?jiān)诘?8天達(dá)到峰值，此后有所收縮?；颊邔?duì)ALLO-501A有著部分應(yīng)答，并且隨后進(jìn)行了異體干細(xì)胞移植。有研究報(bào)道，自體CAR-T細(xì)胞療法的血細(xì)胞減少需要挽救性干細(xì)胞移植。目前，Allogene已經(jīng)給100多名患者使用了其經(jīng)過基因編輯的AlloCAR T產(chǎn)品。公司認(rèn)為，ALPHA研究的數(shù)據(jù)支持ALLO-510A在大B細(xì)胞淋巴瘤患者中的良好臨床表現(xiàn)。
Allogene Therapeutics
Allogene Therapeutics是一家專注于“即用型（off-the-shelf）”CAR-T療法研發(fā)的公司。該公司研發(fā)的AlloCAR TTM使用的是來自于健康捐贈(zèng)者的T細(xì)胞。
利用來自于Notch的專有iPSCs平臺(tái)進(jìn)行成熟T細(xì)胞和CAR-T工程細(xì)胞的生產(chǎn)。
為了減少或杜絕移植物抗宿主?。℅VHD）和異基因排斥風(fēng)險(xiǎn)，Allogene會(huì)對(duì)CAR-T細(xì)胞進(jìn)行基因編輯，敲除T細(xì)胞受體基因。此外，Allogene還開發(fā)了一款抗CD52單抗ALLO-647用于抑制宿主免疫系統(tǒng)，以支持AlloCAR TTM的持續(xù)治療，達(dá)到充分療效。
ALLO-501A是基于AlloCAR TTM的首批在研產(chǎn)品之一。該療法為抗CD-19 AlloCAR TTM。2020年6月，ALLO-501A開始了ALPHAI/II期臨床。
ALLO-501A是ALLO-501的進(jìn)化產(chǎn)品，其區(qū)別在于消除了ALLO-501中利妥昔單抗識(shí)別域。
其他相關(guān)
受此利空影響，Allogene盤后暴跌超30%，市值蒸發(fā)10億美元。
事實(shí)上，對(duì)于染色體異常，Allogene CEO David Chang表示公司團(tuán)隊(duì)已經(jīng)有了一些想法：“首先，基因核酸酶的使用“可能導(dǎo)致染色體改變，這在臨床前研究中曾被觀察到。此外，任何人體內(nèi)的T細(xì)胞在快速擴(kuò)增的過程中都可能發(fā)生突變和染色體變化……。”Allogene Therapeutics的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)為Kite 創(chuàng)始人Arie Belldegrun和原Kite 研發(fā)執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)學(xué)官David Chang，2017年吉利德斥資120億美元收購Kite Pharma，此后將CAR-T療法順利推向市場(chǎng)。收購發(fā)生半年后，Arie Belldegrun與David Chang成立Allogene Therapeutics進(jìn)行通用CAR-T療法的研發(fā)。2020年12月，Allogene與瓴路藥業(yè)（Overland）宣布成立合資公司Allogene Overland Biopharm。合資公司專注于在大中華區(qū)、臺(tái)灣、韓國和新加坡開發(fā)、制造和商業(yè)化AlloCAR T療法。合資公司擁有在許可區(qū)域內(nèi)開發(fā)、制造和商業(yè)化針對(duì)BCMA、CD70、FLT3和DLL3的特定異基因候選產(chǎn)品的獨(dú)家許可。瓴路藥業(yè)將投資1.17億美元的資本金，其中包括向Allogene預(yù)付的4000萬美元和用于支持合資企業(yè)運(yùn)營的7700萬美元資本金。
參考來源：https://ir.allogene.com/news-releases/news-release-details/allogene-therapeutics-reports-fda-clinical-hold-allocar-t-trials
